Assassin's Creed hadisələri: Bilavasitə Brotherhood Assassin's Creed 2 finalından sonra açılırlar. Alimlər Esionun onun əcdadının həyatının sonrakı tarixini Florentinanın Auditoru öyrənərək Dezmonda Maylzın genetik yaddaşını axtarış etməyə davam edirlər.Yeni oyunda tanış pərəstişkarlara cavan oğlan təxminən qırx beş ilin böyük kişi tərəfindən durur və liderlərdən və assasinov ordeninin müəllimlərindən biridir.Birlikdə öz silahdaşlarıyla o Romaya yola düşür şəhərə, hansı ki, ispan zadəgan Rod Bordjiasının bölünməz təsirinin altındadır.Bu qəbiləyə qarşı, onun korlanmış köməkçiləri və Esio Tampliyerlərinin ordeninin üzvləri mübarizə aparmaq lazımdır.