Oyunun baş qəhrəmanı USG "İşimuranın" planet kosmik gəmisindən xilas olmuş Ayzek Klarkdır.Oyunun ikinci hissəsinin hərəkəti üç il sonra süjeti bitirdikdən sonra birinci döndərilir, "Özbaşına axma" adını (ing. Sprawl) daşıyan kip tutulmuş kosmik stansiyada hansı ki, Saturnun peykində yerləşdirilmişdir — Titan.Artefaktla çağırılmış psixiki pozğunluq heç yerə yox olmadı və Ayzekaya təsir etməyə davam edir.Yunitoloqii və hökumətə kilsələri əvvəlki kimi süjet xəttində əhəmiyyətli yer uzaqlaşdırılmışdır.Oyun içində "Özbaşına axma" olan xəstəxanada başlanır.Klark nekromorfov infeksiyasıyla yaradılan dəhşətin şahidi olur və hamı yenidən başlanır.